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秋冬季是流感的高发季节
奥司他韦和玛巴洛沙韦
作为两款治疗流感的特效药
被广泛应用
但不少患者心中都有一个疑问:
这两种药吃多了会产生耐药性吗?
这是一种神经氨酸酶抑制剂,主要作用是抑制病毒从被感染细胞中释放,从而减少病毒的散播。奥司他韦可以用于治疗1岁及以上儿童和成人的甲型和乙型流感,同时也可以用于成人和13岁及以上青少年的流感预防。
由于其半衰期(即药物在体内浓度减少一半所需的时间)较短,通常需要每天2次用药,疗程为5天,重症患者可能需要更长时间。
它属于RNA聚合酶抑制剂,其活性产物可以抑制RNA聚合酶的活性,直接阻止病毒RNA在人体细胞内的复制。因此,玛巴洛沙韦在阻断流感病毒的速度上要比奥司他韦更快。它主要用于治疗5岁及以上儿童和既往健康成人的单纯性甲型和乙型流感,或者有流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。
由于玛巴洛沙韦的半衰期较长,全疗程只需服用一次,用药更为简便。
两者治疗效果:奥司他韦和玛巴洛沙韦都能有效缩短流感症状的持续时间,并减少病毒排出时间。但一些研究数据表明,奥司他韦对减轻乙型流感感染症状的效果不如对甲型流感的效果显著。而玛巴洛沙韦在治疗流感时,也能将症状持续时间缩短约1天,且在一些研究中显示出与奥司他韦相似的疗效。

“耐药”一词,简单理解就是药物对病原体的作用力降低了,病原体不再像之前那样容易被药物杀死或抑制。对于奥司他韦和玛巴洛沙韦来说,耐药性同样是一个需要关注的问题。
据世界卫生组织及各国流感监测数据显示,自2009年以来,在美国检测的流感病毒株中99%都对神经氨酸酶抑制剂敏感,这说明奥司他韦耐药的情况相对较少。然而,在2007-2008年流感季,欧洲出现过奥司他韦耐药分离株,且能在未使用过该药的患者中传播。
耐药的原因与使用神经氨酸酶抑制剂进行暴露后预防(尤其是剂量不足时)、免疫抑制和长期抗病毒治疗等因素有关。例如,免疫功能低下的患者在使用奥司他韦后,病毒排出时间较长,更容易产生耐药性。
玛巴洛沙韦耐药可能比神经氨酸酶抑制剂耐药更常见。一项随机试验纳入1000多例接受玛巴洛沙韦、奥司他韦或安慰剂治疗的流感患者,结果显示,10%接受玛巴洛沙韦治疗的患者出现药物敏感性降低的病毒逃逸突变株。
耐药的原因可能与单剂给药后病毒的突变有关,这些变异株主要涉及聚合酶酸性蛋白的I38T/M/F或E23K替换。在青少年和成人试验中,这些变异株的检出率约为10%,而在儿童试验中,检出率更高,可达24%。这一差异意味着儿童患者在使用玛巴洛沙韦时面临更高的耐药风险。这可能与儿童的免疫系统发育不完全、对药物的代谢与成人存在差异等因素有关。

还能选择哪些抗流感药物?
►对于奥司他韦耐药的患者:
首选的替代药物是扎那米韦。扎那米韦作为一种吸入型神经氨酸酶抑制剂,适用于成人和7岁及7岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗。通常每次吸入10mg,每天两次,连续5天。
需要注意的是,扎那米韦(吸入型)引发哮喘和其他慢性呼吸系统疾病患者支气管痉挛,所以哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者禁用该药,对于此类不能使用吸入性扎那米韦的患者,也可选择口服玛巴洛沙韦。
►对于玛巴洛沙韦耐药的情况:
由于相关数据较少,目前尚未有明确的首选替代药物推荐,但可以考虑使用其他抗病毒机制的药物如扎那米韦、帕拉米韦、阿比多尔等,具体选用哪种,还得医生根据患者的实际情况来判断。

总之,奥司他韦和玛巴洛沙韦都是有效的抗流感药物,在临床应用中均表现出良好的疗效和安全性。但任何药物都存在耐药性的风险,因此在使用时需要严格按照医嘱进行,不要自行调整剂量或提前终止疗程,避免滥用和误用。
同时,加强个人卫生和防护措施,如勤洗手、戴口罩等,也是预防流感传播的重要手段。
参考文献:
1. Kimon C Zachary, MD.非妊娠成人季节性流感的治疗.UpToDate临床顾问.
2.Kimon C Zachary, MDGuy Boivin, MD.抗流感病毒药物的药理学和耐药性.UpToDate临床顾问.
广州妇儿中心药学部下设专业科室包括药库、门诊药房、中药房、住院药房、静脉用药调配中心、临床药学科等。现有员工195人,其中药学专业技术人员163人,博士8人,硕士23人,高级职称人员19人。药学部按照《医疗机构药事管理规定》、三甲标准和国家电子病历七级标准等,实施药品的组织与管理、选择和采购、储存、医嘱和医嘱转录、调剂和分发、给药、监测等全流程闭环管理,依托医院信息系统实现了医嘱处方前置审核,实行临床药师驻科提供药学服务,并开展血药浓度监测、药物基因检测、药学门诊等工作。2015年我中心成功获批了国家临床药师培训基地,至今培养全国临床药师42名。近年来,药学部获得5项国家自然科学项目及40余项省市课题资助,发表SCI论文20余篇,授权发明专利3项,软著4项,广东省药学会医院药学科学技术奖2项等。
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妇幼健康科普 · 2025年第238篇

供稿:药学部 冯婉华
编辑:陈文
责编:周密
审核:陈晓怡





