近日，中山大学附属第六医院生殖医学中心传来喜讯，一对夫妇通过应用第三代试管婴儿技术（PGT）成功阻断环状染色体向子代传递，生育了一个健康的孩子，孩子出生已满百天。

　　夫妻一方染色体异常，一方基因变异

　　小雪28岁，丈夫29岁，两人步入婚姻殿堂3年迟迟不孕。在外院经历了三次人工授精均失败，进一步检测发现小雪71%的细胞染色体是正常的，29%的细胞17号染色体形成了一个环状。环状染色体是人类很罕见的一类染色体结构畸变，携带者一般生育率较低，会承受不孕不育、高发的反复流产或生育畸形儿等风险。这可能就是小雪多年未孕的原因。

图：该类染色体核型结果（17号染色体其中一条呈现环形）

　　初诊时，任姿副主任医师发现小雪身体和腿部均有牛奶咖啡斑，并表现出轻微的语言发育障碍，与17号环状染色体综合征的表型吻合，但小雪的父母染色体均正常，因此确定小雪为新发的染色体结构变异。

　　在面诊男方时，发现男方KMT2A基因存在一个新发的致病变异。小雪夫妻一方染色体异常，一方基因变异，在这种情况下，想要生育一个完全健康的孩子非常困难（染色体和基因均正常的理论概率极低）。然而，夫妻双方非常渴望拥有一个健康的孩子，同时也希望能够阻断染色体病和单基因病在家族中的传递。

　　200倍！环状染色体单体型构建取得突破

　　2022年2月，在生殖医学中心学科带头人梁晓燕教授、中心主任方丛主任医师的带领下，任姿副主任医师、徐丽南副主任医师、李小兰主治医师及PGT检测室张志强主管技师、何姝婧主管技师等进行了深入讨论。团队进行了多种常用检测方法的尝试，结果都不尽如人意。

　　最后，团队开发了针对环状染色体检测的基于链读测序的长片段二代测序方法。经过技术改良后，团队对胚胎进行了一体化PGT检测，包括胚胎植入前单基因遗传病检测、胚胎植入前染色体结构变异检测，成功判断了胚胎环状染色体及致病基因变异的携带情况。共送检11枚胚胎中仅1枚胚胎染色体和基因均正常，异常概率高达90.9%(10/11)。

　　全球首例！为更多家庭带来希望和福音

　　去年3月，唯一一枚正常的胚胎被成功植入小雪的子宫内，十几天后，验孕结果显示成功妊娠。

　　四个月后，中山六院产科主任高羽主任医师团队为小雪进行羊水产前诊断，结果显示胎儿染色体核型为“46，XN”，不携带环状染色体，同时基因检测显示不携带KMT2A基因突变。2023年12月7日，是小雪夫妇及六院生殖与产科团队非常开心的一天，国际首例“染色体脱环”宝宝顺利诞生，且各项相关评估及检查均正常。

　　中山六院生殖医学中心PGT团队基于这类环状染色体构建单体型的技术方法已申请技术发明专利，希望这一突破性的研究成果能为更多饱受不孕和遗传疾病风险之苦的家庭生育健康后代带来希望，同时也为医学领域开辟新的道路。此技术还有望拓展应用至其他有染色体异常和单基因病的夫妇，为更多家庭带来希望和福音。

　　任姿副主任医师提醒：如果夫妻正常性生活未避孕超1年仍未孕，或有不良孕产史，或者夫妻双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形，建议及时前往正规医疗机构的生殖中心进行遗传咨询和检查。染色体异常和遗传病可能会导致不孕、反复流产、胎儿畸形、出生缺陷等问题，及早发现并评估能否采用三代试管婴儿技术干预，这对于预防相关风险至关重要。

　　南方网、粤学习记者 黄小殷

　　通讯员 张婷婷 戴希安 简文杨 张志强